脊髓线粒体：肌萎缩性侧索硬化症的靶标

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生物通报道：据圣地亚哥加州大学（UCSD）医学院的一项新研究表明，对于肌萎缩性侧索硬化症(ALS，也称Lou Gehrig’s disease)患者来说，当连接脊髓和四肢的运动神经元中的线粒体与一种突变的致病性蛋白SOD1结合会导致选择性地杀死脊髓神经元。相关论文发表在2004年7月8日出版的Neuron期刊上。

线粒体是为所有细胞提供能量的发动机。此外，线粒体与细胞凋亡（细胞程序性死亡，是机体处理掉损伤的、有害的、不需要的细胞的正常方法）的发生也有千丝万缕的关系。肌萎缩性侧索硬化症是一种身体随意肌无法运动的进行性神经疾病，患者最后会因不能呼吸而死亡，著名的英国物理学家霍金即患此病。

研究结果表明线粒体才是导致ALS毒性的根源，并且第一次解释了在全身普遍存在的突变蛋白SOD1如何只破坏特定神经元这个问题。这种破坏的结果就是发生ALS—— 一种脊髓中运动神经细胞的进行性退化疾病，导致病人肌肉萎缩并在中年时期死亡。

UCSD研究组利用动物和人的组织进行研究，发现突变SOD1能够专一的与起始于脊髓并延伸至四肢的大运动神经元中的线粒体结合——突变蛋白有的进入线粒体内有的包围在线粒体外——但是这种突变蛋白并不会干扰脊髓细胞以外的其他细胞的线粒体。

“我们认为，当这种突变的SOD1结合到线粒体上时就会影响到线粒体产生细胞能量的能力，”文章的作者、UCSD的医学神经学和分子与分子医学教授Don Cleveland博士说。“SOD1也可能破坏平衡并诱导线粒体向运动神经元发出细胞死亡的信号。”

“但是，我们还不知道线粒体中的突变蛋白和附在线粒体外部的突变蛋白中，哪种破坏性最大，”Cleverland说。“这也是我们寻找抑制SOD1毒性的成份和减缓ALS损伤的方法前必须先解决的问题。”

这项研究得到了美国国家卫生中心、脊髓基金会和Biorklund ALS研究基金会的资助。（Yang Shujuan）